Κλινική Μελέτη Hyaloral

Εισαγωγή

Στα πλαίσια της αναπτυξιακής δυσπλασίας του αγκώνα, υπάρχουν 3 ασθένειες που επηρεάζουν ράτσες σκύλων μεγάλου και μεσαίου μεγέθους, κατά τη διάρκεια της ανάπτυξής τους. Οι ασθένειες αυτές είναι:

  • Δεν ενώνεται το κόκκαλο του αγκώνα (NUPA)
  • κάταγμα της έσω κορωνοειδούς απόφυσης (FPC)
  • Οστεοχονδρίτιδα: σ΄αυτό τον όρο περιλαμβάνονται η οστεοχονδρίτιδα και η διαχωριστική οστεοχονδρίτιδα του έσω κονδύλου.

 Το κοινό αποτέλεσμα των τριών αυτών ασθενειών είναι ο σχηματισμός ελεύθερων οστικών θραυσμάτων του ενδοαθρικού οστού και του ιστού του χόνδρου εντός της άρθρωσης και η έναρξη αστάθειας της άρθρωσης του αγκώνα. Η αστάθεια αυτή προκαλεί, στο πρώτο στάδιο, πόνο και μείωση της λειτουργικότητας του αγκώνα και καταλήγει σε εκφυλισμό (Οστεοαρθρίτιδα).

Όλες αυτές οι ασθένειες έχουν κοινά χαρακτηριστικά και κλινικά συμπτώματα, όπως:

  •  Τα συμπτώματα παρουσιάζονται πριν συμπληρώσουν το πρώτο έτος ζωής.
  • Οι σκύλοι παρουσιάζουν μια έντονη χωλότητα σε χαμηλές θερμοκρασίες συνήθως το πρωί ή όταν έχουν πραγματοποιήσει μια έντονη άσκηση.
  • Ένα από τα πιο αξιοσημείωτα χαρακτηριστικά είναι η πλαγίωση του πέλματος με το άνοιγμα του αγκώνα, που αντιστοιχεί σε αναλγητική θέση, κυρίως στην έσω περιοχή του συνδέσμου.

 

Σε όλες τις παθήσεις, συνιστάται η χορήγηση χονδροπροστατευτικών για συντήρηση, ακόμη και όταν έχει πραγματοποιηθεί χειρουργική θεραπεία.

Τα Labrador παρουσιάζουν επιρρέπεια στην δυσπλασία του αγκώνα με συχνότητα εμφάνισης που κυμαίνεται στο 30%. Η ασθένεια αυτή αποτελεί μια αναπτυξιακή διαταραχή με κλινικά συμπτώματα που είναι εμφανή από τεσσάρων μηνών.

Οι ράτσες που χρησιμοποιούνται περισσότερο ως σκύλοι οδηγοί, στην πραγματικότητα είναι δυο: η διασταύρωση μεταξύ Labrador και Golden (44%), η οποία παράγει εξαιρετικά αποτελέσματα και τα Labrador (30%), επίσης χρησιμοποιούνται και άλλες ράτσες όπως το Golden Retriever (14%) και ο Γερμανικός Ποιμενικός (5%).

Στόχοι της Μελέτης

  1.  Πρόληψη: Μελέτη της επίπτωσης της δυσπλασίας του αγκώνα σε σκύλους Labrador που έλαβαν θεραπευτική στοματική αγωγή έναντι σε σκύλους που δεν έλαβαν.
  2. Αποτελεσματικότητα της Θεραπείας: Κλινική παρακολούθηση των ζώων που διαγνώστηκαν με δυσπλασία του αγκώνα (σκυλιά υπο θεραπεία έναντι σκύλων χωρίς θεραπεία)

Υλικό και Μέθοδοι

Σχεδιασμός και επεξεργασία της μελέτης

  • Μελέτη διερευνητικής προφύλαξης. συγκριτική και τυχαιοποιημένη στην 4η φάση.
  • 105 σκυλιά ράτσας Labrador Retriever ηλικίας 3 μηνών.

Τα ζώα τα οποία, μέσα στους 12 πρώτους μήνες, έχουν ακτινολογικά διαγνωστεί με δυσπλασία, θεωρούνται ακατάλληλα για σκύλοι οδηγοί και εντάσσονται στο πρόγραμμα θεραπείας. Η τελευταία παρακολούθηση πραγματοποιείται σε ηλικία 20 μηνών, προκειμένου να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

  • Δυο ομάδες:
  • Έλεγχος: Συγκεκριμένη διατροφή χωρίς συμπληρώματα
  • Θεραπεία: Συγκεκριμένη διατροφή με συμπληρώματα
  • Συμπλήρωμα (Hyaloral®): δισκία με Υαλουρονικό Οξύ (20mg), Ενζυματικά Υδρολυμένο Κολλαγόνο (2,2 g), Κρυσταλλική Γλυκοζαμίνη (312,5 mg)*, Θειϊκή Χονδροϊτίνη (200 MG) γ- Ορυζανόλη (100mg), δοσολογία ανάλογα με το βάρος.* Αντιστοιχεί σε 500 mg Θειικής Κρυσταλλικής Γλυκοζαμίνης
  • 4 επισκέψεις παρακολούθησης στην ηλικία των 3,6,12 και 20 μηνών.
  • Θεραπευτική Αγωγή:
Δοσολογία Βάρος
1/2 δισκίο / ημέρα 10 κιλά
1 δισκίο / ημέρα 20 κιλά
1,5 δισκίο / ημέρα 30 κιλά
2 δισκία / ημέρα 40 κιλά

Κριτήρια ένταξης

  • Η μελέτη περιλαμβάνει υγιή ζώα ηλικίας 3 μηνών
  • Τα ζώα ομογενοποιήθηκαν περίπου με τον ίδιο αριθμό αρσενικών και θηλυκών, με συνέπεια να μην αποκλείεται το ζευγάρωμά τους. Σε όλες τις περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια της μελέτης, τα ζώα στειρώθηκαν.
  • Τα ζώα ήταν πάντα εμβολιασμένα (εμβόλια octavalente και pneumodog)
  • Όλα τα ζώα ήταν καθαρόαιμα Labrador Retriever  ή διασταυρωμένα με Golden Retriever.

Κριτήρια αποκλεισμού

  • Ζώα που εμφανίζουν κάποια ασθένεια και ο ερευνητής θεωρεί πως θα μπορούσαν να προκαλέσουν σύγχυση ή να παρεμποδίσουν την αποτελεσματικότητα της αξιολόγησης.
  • Ζώα με τραυματισμό ή προγενέστερο κάταγμα.
  • Ζώα με ταυτόχρονη χρήση χονδροπροστατευτικών φαρμάκων.
  • Ζώα που έχουν επιλεγεί για αναπαραγωγή.
  • Ζώα που αποσύρθηκαν από την μελέτη κατά τη διάρκεια της διαδικασίας γιατί παρουσιάσανε κάποιο τραυματισμό ή κάποιο κάταγμα.

Κλινική Αξιολόγηση (Σύμφωνα με το πρωτόκολλο του FOPG)

  • Ακτινολογικοί έλεγχοι:
  • Κρίση σχετικά με την θέση του ζώου (Συμμετρία)
  • Καλή έκταση και καλή περιστροφή των άκρων
  • Πλευρική κεφαλή αιχμηρή ή στρογγυλεμένη
  • Βάθος
  • Κεφαλή του μηριαίου (στρογγυλεμένη) και λαιμός (με σαφή όρια)
  • Αρθρική αναλογία
  • Σημάδια οστεοαρθρίτιδας
  • Γωνία του Norberg
  • Φυσιολογικοί αρθρικοί έλεγχοι (χωλότητα, βαθμός κίνησης και οίδημα)
  • Εξετάσεις φυσικής κατάστασης (ιστορικό και ζωτικά όργανα)
  • Αιματολογικές και Ορολογικές εξετάσεις (Γενική αίματος και βιοχημικές)
  • Αξιολόγηση των αρθρώσεων και των ενδείξεων δυσπλασίας απο την πλευρά του εκπαιδευτή και του κτηνιάτρου
  • Ασφάλεια: Παρακολούθηση για την εμφάνιση ανεπιθύμητων επιδράσεων

Αποτελέσματα της Πρόληψης

Αποτελούν μέρος ομοιογενών ομάδων κατά την έναρξη της μελέτης (n=53 έλεγχοι, n=54 θεραπείες).Όπου n=αρθρώσεις.

Συχνότητα εμφάνισης δυσπλασίας στους 12 μήνες

  • Ελεγχόμενη ομάδα (χωρίς αγωγή): 35,8% των αρθρώσεων
  • Ομάδα με αγωγή (Hyaloral): 18.5% των αρθρώσεων (σημαντικές στατιστικές διαφορές: p ≤ 0,05)

 

Ομάδες Μελέτης  

Σύνολο

(n=107)

 

 

 

P

Έλεγχος

(n=53)

hyalORAL

(n=54)

n % n % n %
Δυσπλασία ΟΧΙ 34 64.2% 44 81.5% 78 72.99% 0.05

 

ΝΑΙ 19 35.8% 10 18.5% 29 27.1%

Σημείωση: Επίπεδο σημαντικότητας p ≤ 0,05

Αρθρώσεις που επηρεάζονται:

  • Αγκώνας: 72,4% των περιπτώσεων (n=21)
  • Ισχίο: 27,6% των περιπτώσεων (n=8)
  • Δεν έχουν διαγνωστεί περιπτώσεις δυσπλασίας του ώμου.

Συμπεράσματα της Αποτελεσματικότητας

Όλες οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκαν σε ζώα που ακτινολογικά διαγνώστηκαν με δυσπλασία των αρθρώσεων, τόσο η ομάδα που έλαβε αγωγή όσο και η ομάδα που ελέγθηκε.

  1.  Συμπτώματα της δυσπλασίας

Με βάση τους φυσιολογικούς ελέγχους: χωλότητα, οίδημα, βαθμός δυσκολίας της κίνησης, θεωρείται ότι υπάρχει μέτρια συμπτωματολογία σε μια από τις παραμέτρους.

  • Στους 12 μήνες: Το 20% της ομάδας υπό αγωγή έναντι του 52,6% της ομάδας ελέγχου.
Ομάδες Μελέτης  

Σύνολο

(n=29)

 

 

 

P

Έλεγχος

(n=19)

hyalORAL

(n=10)

n % n % n %
Συμπτώματα

Στους 12 μήνες

ΟΧΙ 9 47.4% 8 80.0% 17 58.6% 0.13

 

ΝΑΙ 10 52.6% 2 20.0% 12 41.4%

Στους 20 μήνες :  Παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές (p<0.01), μεταξύ των υπο θεραπεία ζώων, τα οποία δεν παρουσίαζαν συμπτώματα ή κοινά σημεία, έναντι στους ελέγχους που παρουσίαζαν όλα συμπτωματολογία δυσπλασίας.

 

Ομάδες Μελέτης  

Σύνολο

(n=29)

 

 

 

P

Έλεγχος

(n=19)

hyalORAL

(n=10)

n % n % n %
Συμπτώματα

Στους 20 μήνες

ΟΧΙ 0 0% 10 100.0% 10 34.5% 0.00

 

ΝΑΙ 19 100.0% 0 0% 19 65.5%
  1. Φυσιολογικός Έλεγχος

Βασισμένο στην χωλότητα, την κίνηση και το οίδημα των προσβεβλημένων αρθρώσεων.

  • Από τους 12 μήνες παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων (p<0,05)   στις αρθρώσεις που πλήττονται περισσότερο (αριστερός αγκώνας).
  • Στην τελευταία επίσκεψη παρατηρήθηκαν μεγάλες και σημαντικές διαφορές μεταξύ των δυο ομάδων (p<0,05), σε όλες τις αξιολογούμενες παραμέτρους: χωλότητα, βαθμός κίνησης και οίδημα και στις δυο αρθρώσεις.
Φυσιολογικοί έλεγχοι στους 12 μήνες
 

 

Εκτίμηση

Έλεγχος

(n=19)

hyalORAL

(n=10)

Διαφορά (%)

Φυσιολογικών

συμπτωμάτων

Μέσος Όρος Μέσος Όρος
Χωλότητα δεξιάς άρθρωσης 0,632 0,2 68,35
Χωλότητα αριστερής άρθρωσης 0,684 0,1 85,38
Βαθμός κίνησης δεξιάς άρθρωσης 1 0,4 60
Βαθμός κίνησης αριστερής  άρθρωσης 1,211 0,4 66,97
Οίδημα δεξιάς άρθρωσης 0,8421 0,3 64,37
Οίδημα αριστερής άρθρωσης 1,053 0,4 62,01

 

Φυσιολογικοί έλεγχοι στους 20 μήνες
 

 

Εκτίμηση

Έλεγχος

(n=19)

hyalORAL

(n=10)

Διαφορά (%)

Φυσιολογικών

συμπτωμάτων

Μέσος Όρος Μέσος Όρος
Χωλότητα δεξιάς άρθρωσης 0,947 0 100
Χωλότητα αριστερής άρθρωσης 1,053 0 100
Βαθμός κίνησης δεξιάς άρθρωσης 1,3684 0,1 92,69
Βαθμός κίνησης αριστερής  άρθρωσης 1,579 0,2 87,33
Οίδημα δεξιάς άρθρωσης 1,158 0,1 91,36
Οίδημα αριστερής άρθρωσης 1,579 0,2 87,33

 

Βαθμολογία
Χωλότητα Βαθμός κίνησης Οίδημα
0= Καμία 0= Κανονική 0= Καμία
1= Ήπια 1= Ελαφρός μειωμένη 1= Ήπια
2= Μέτρια 2= Μέτρια μειωμένη 2= Μέτρια
3= Σοβαρή 3= Σοβαρά μειωμένη 3= Σοβαρή
  1. Σωματική εξέταση

Με βάση το ιατρικό ιστορικό των ζωτικών σημείων.

Στους 12 μήνες το 88,89% των περιπτώσεων της ομάδας ελέγχου, παρουσιάζουν διαταραχές στις αρθρώσεις, έναντι του 40% της ομάδας που έλαβε αγωγή. Στην τελευταία επίσκεψη, όλα τα ελεγχόμενα παρουσιάζουν μεταβολές στα άκρα και στο μυοσκελετικό σύστημα, ενώ οι περιπτώσεις της ομάδας υπό αγωγή παρουσιάζουν μια κανονική φυσική εξέταση.

  1. Αξιολόγηση εκπαιδευόμενου

Βασισμένο στην αξιολόγηση του μυοσκελετικού συστήματος, ειδικά καθώς και σε άλλες γενικές παραμέτρους (περιττώματα, όρεξη, ούρα και ενθάρρυνση) μέχρι τους 12 μήνες.

            α.  Ομάδα ελέγχου: αρνητικές αξιολογήσεις σε όλες τις επισκέψεις, αυξανόμενες σε κάθε επίσκεψη κατά 33,33%.

            β.  Ομάδα υπό αγωγή (Hyaloral): Αρνητικές αξιολογήσεις μόνο στη 2η επίσκεψη (6 μήνες) σε ποσοστό 40% των περιπτώσεων, μεταβαλλόμενες σε απολύτως θετικές στην 3η επίσκεψη (12 μήνες).

  1. Συμπληρωματικοί έλεγχοι

Με βάση τις εξετάσεις αίματος και ορολογικές.

Δεν παρατηρήθηκαν διαφορετικές τιμές ανάμεσα στις δυο ομάδες μελέτης.

  1. Ασφάλεια

Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία από τις δυο ομάδες μελέτης.

Κατεβάστε την δημοσιευμένη μελέτη ΕΔΩ